胰高血糖素样肽1受体在大鼠慢性炎性痛发生机制中的作用

研究胰高血糖素样肽1受体（GLP-1R）在大鼠慢性炎性痛发生机制中的作用。方法：取大鼠随机分为正常对照组、生理盐水1组和完全弗氏佐剂（CFA）1组，另取大鼠随机分为生理盐水2组、CFA2组和（GLP-1R激动药）GLP-1组（5 μg/kg），采用左后足趾侧注射CFA复制大鼠慢性炎性痛模型，后3组大鼠建模后第7天腹腔注射相应药物，连续给药1周。采用Hargreaves热痛仪测定前3组大鼠建模前1 d（－1 d）、建模当天（0 d）和建模后1、3、7、14 d的舔足潜伏期，后3组大鼠建模后8、10、12、14 d的舔足潜伏期，每个时间点6只大鼠。建模后第7天，采用免疫荧光组织化学染色观察模型组大鼠GLP-1R分子的分布情况。采用Western blot法检测前3组大鼠建模后1、3、7、14 d背根神经节（DRG）中GLP-1R蛋白的表达水平，后3组大鼠建模后14 d DRG中GLP-1R、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）及IL-1β蛋白的表达水平，每个时间点3只大鼠。结果：与正常对照组和生理盐水1组比较，CFA1组大鼠建模后1、3、7、14 d的舔足潜伏期明显缩短（P＜0.01），DRG中GLP-1R蛋白表达水平明显降低（P＜0.01），－1、0 d的舔足潜伏期差异无统计学意义（P＞0.05）。GLP-1R分子与NeuN双重标记明显，且与降钙素基因相关肽（CGRP）阳性神经元双重标记明显，与植物凝集素B4 （IB4）阳性神经元未见明显双重标记。与生理盐水2组比较，CFA2组大鼠建模后8、10、12、14 d的舔足潜伏期明显缩短（P＜0.01），建模后14 d DRG中GLP-1R蛋白表达水平明显降低（P＜0.01），TNF-α、IL-6及IL-1β蛋白表达水平明显升高（P＜0.01）。与CFA2组比较，GLP-1组大鼠建模后8、10、12、14 d的舔足潜伏期明显延长（P＜0.05或P＜0.01），建模后14 d DRG中GLP-1R蛋白表达水平明显升高（P＜0.01），TNF-α、IL-6及IL-1β蛋白表达水平明显降低（P＜0.05或P＜0.01）。结论：GLP-1R分子主要表达于DRG中的CGRP阳性神经元，其表达水平随慢性疼痛的发生与发展而逐渐降低，且升高GLP-1R表达能够有效缓解慢性炎性痛，其可能与降低DRG中炎症因子的表达有关。