β-内酰胺酶其应用的分类

随着引入临床的β-内酰胺类抗生素的数量和种类不断增多，困扰医院的病原菌已经由致病菌转变为平常对宿主不致病的常居菌，其中约60％～70％为革兰氏阴性菌，尤以大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、变形杆菌等最常见。β-内酰胺酶种类较为复杂，到目前已发现有三百多种。另一方面，由于超广谱β-内酰胺类抗生素的大量使用，出现了耐受超广谱β-内酰胺类抗生素的超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)。在过去的几十年中，ESBLs已成为全球急待解决的问题之一。
对β-内酰胺酶的分类方法有多种，目前主要按照分子生物学的分类，根据末端氨基酸序列及编码基因的位点可将β-内酰胺酶分成A、B、C和D四类SHV属于A类，金属酶属于B类，AmpC酶属于C类，OXA型酶是D类；其中最有影响的酶是头孢菌素酶、耐酶抑制剂的TEM型和SHV型酶和金属酶。现在已经发现上海市瑞金医院出现了VEB-1、PER-1、CTX-M-3、SHV-12等ESBLs，DHA-1、CMY-4、ACT-1等AmpC酶、VIM-2金属酶和OXA-10、OXA-23 D类酶的踪影。
β-内酰胺酶广泛存在于各种细菌中，至今已鉴定出了64种β-内酰胺酶SHV变异体(http//www.lahey.org/studies/)。这些SHV变异体是SHV基因突变所致。已公布的SHV基因突变目前至少有49个。其中L35Q、G238S和E240K这三个突变最为常见，并于绝大多数的SHV型ESBLs相关。
其中产SHV-12耐药菌株首先在瑞士报道，近年来的研究发现，此耐药菌株在欧亚大陆有较高的流行性。SHV主要见于肺炎克雷伯菌，也见于不动杆菌属和假单胞菌属。ESBLs型SHV流行情况随时间和地域范围而不同，其分布很不一致。
ESBLs流行的严重程度与抗生素使用情况和监测、控制ESBLs的能力和力度有关，如控制的较好的日本大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产ESBLs的比率就很低，分别＜0.1％和＜0.3％。早期的ESBLs仅能优先水解头孢他啶或头孢噻肟中的一种，但一些新的ESBLs的水解底物更宽，能同时高效水解上述两种抗生素，如SHV-7。虽然许多三代头孢菌素体外药敏试验表现为敏感，但临床无效。因此加强对ESBLs的监测和控制刻不容缓