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小鼠模型和细胞培养实验证明脂肪酸和慢性炎症阻碍了防御机制

441 人阅读发布时间:2018-05-03 10:35

因此这造成了癌症难以治疗的一个根本原因。近期来自德州大学安德森癌症中心的研究人员发现了为什么作为许多癌症的“孵化器”的蛋白质,会出现癌症类别的差异,甚至患者之间的差异。这一发现为科学家们提供了新思路,对于开发更有效的癌症精确治疗方法十分重要。
由于癌症可能源自极其不同的蛋白质类型和突变,因此针对每位患者的个体化治疗需要有对蛋白质“基因组”更好的理解,后者也就是蛋白质组学了。了解促成蛋白质变异和多样性的分子机制是当今癌症研究的一个关键问题,在癌症治疗方面具有重要的临床应用。
如果一种蛋白质只在肿瘤蛋白质中被高度编辑,而正常蛋白质不被高度编辑,那么就有可能被设计成为抑制编辑突变蛋白的特殊药物。”
为了研究肥胖是否影响这种防御机制,北海道大学的研究人员创建了一种表达致癌突变Ras小鼠模型,然后观察上皮细胞移除潜在恶性的、表达Ras的细胞的能力。
同时设计对照实验,喂一部分Ras转导小鼠高脂肪饮食,生成严重肥胖表型。结果表明,这些小鼠的防御机制受到抑制,组织内Ras残留细胞数量增多。这种抑制作用在肠道和胰腺更为明显。一个月后,这些Ras转导细胞在高脂肪饮食小鼠的胰腺中形成了肿瘤。这一结果支持了肠和胰腺癌症与肥胖之间的相关性。
小鼠模型和细胞培养实验证明,脂肪酸和慢性炎症阻碍了防御机制。喂高脂肪饮食小鼠阿司匹林缓解炎症作用,结果防御机制大大增强,这意味着,抗炎药物可以增强上皮防御机制,从而预防癌症。
尽管研究人员已经了解如何让药物穿过血脑屏障进入大脑,但到目前为止,还没有人想到办法,将大脑中肿瘤特异的生物标志物释放到血液。
对于脑肿瘤的液体活检而言,一个主要的障碍是血脑屏障,它阻碍了肿瘤生物标志物进入外周循环。研究人员此次将聚焦超声和微泡相结合,看看是否能促进生物标志物从大脑释放到血液循环中。
研究人员利用聚焦超声来靶向小鼠模型中的肿瘤,这种技术利用超声波的能量来靶向体内的组织。类似于将太阳光聚焦到一点的放大镜,聚焦超声也将超声波的能量聚焦在大脑深入的某一点。
一旦他们有了目标,如脑肿瘤,团队就会注射与红细胞类似的微泡。当微泡到达目标时,它们爆炸,导致血脑屏障微微破裂,使得脑肿瘤的生物标志物通过屏障并释放到血流中。通过血液样本即可确定肿瘤中的生物标志物。
这项技术将有助于个性化医疗。“在许多方面,脑肿瘤治疗都被认为是圣杯。如今能够持续监控肿瘤的分子变化,这不仅有助于肿瘤的诊断,也能够跟踪肿瘤对不同疗法的响应,”他说。

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